近日,生命科学与技艺学院张勇教师及协作团队在Cell期刊系列《干细胞阐发》(Stem Cell Reports)杂志上在线发表题为“Mechanical strain treatment improves nuclear transfer reprogramming efficiency by enhancing chromatin accessibility”的扣问论文。该扣问先哄骗转录组行派别据臆想了机械应变科罚不错引导细胞去分化和转分化的特征,况且通过机械应变科罚的卵丘细胞(Cumulus cells,CCs)产生体细胞核移植(SCNT)囊胚的成果来考据机械力对细胞气出手变的影响。该扣问发现,单独使用机械应变使CCs染色质可及性获取大限制的增强,同期在该机械应变科罚下的CCs不错部分建树SCNT胚胎中的转录失调,进而使SCNT囊胚发育成果获取显贵普及。
细胞力学特点在多个细胞气运决定事件中发达迫切作用,举例促进或保管干细胞谱系特化、引导分化或自我更新、以及促进发育经由中的细胞分派模式等,但应用细胞反馈力学特点来引导细胞气出手变仍然具有挑战性,主若是因为要采选合适的细胞外力以灵验促进细胞气出手变是一个费时穷困的经由。况且,细胞力学特点、摇荡成果、染色质结构三者之间的有关需要被进一步阐释。
该责任网罗了机械应变合手续时刻从2小时到16小时的RNA-seq数据,通过细胞现象鼎新特征分析评估各个条目下的重编程后劲,证据妥当的机械应变科罚可能会增强CC的细胞重编程后劲。在随后的SCNT囊胚发育率考据施行中,来自几个科罚时刻组的ms-SCNT(mechanical strain-treated SCNT)胚胎的囊胚发育齐率显贵高于对照组(26.8%),其中14小时科罚后暴露出最高的囊胚发育率(41.6%),阐发了机械应变科罚对提高SCNT成果的灵验性。同期,该责任不雅察到在机械应变科罚的CCs中染色质可及性获取了庸俗的加多,其中有一部分的加多是由YAP-TEAD相互作用的引导介导的。在针对ms-SCNT胚胎转录组的扣问中还发现,使用机械应变科罚的CCs不错部分建树SCNT胚胎中的转录失调,况且机械应变科罚可能有助于ms-SCNT胚胎中重编程因子的谄谀,以建树基因组激活的失调。
要而论之,本扣问始创性地哄骗机械应变来提高SCNT重编程成果,强调了机械性能的可量化调制与细胞气出手变之间的关联。进一方式,这种改善是通过机械应变引导的染色质可及性加多达成的,这标明染色质重塑不错将细胞反馈机械力与细胞气运重编程后劲有关起来,并发达中介作用。
同济大学生命科学与技艺学院张勇教师、高绍荣教师,同济大学从属第一妇婴保健院李翀副扣问员、同济大学口腔医学院孙瑶教师为本文共同通信作家,同济大学博士后陈玉洁、博士生徐睿敏、周爽博士、赵程辰博士为共同第一作家。该项责任获取了国度当然科学基金、科技部国度重心研发策画、中国博士后科学基金、上海市超等博士后策画等模式标迫切缓助。